女性绝经后激素替代疗法临床应用已有半个世纪，受益的妇女难以计数，但亦曾出现一些波折。

　　从60年代开始女性绝经后出现潮热、出汗、失眠、烦躁、性欲低、阴道干等等缺乏雌激素与雄激素的症状，因而提出象糖尿病、甲状腺功能低落那样补充雌激素替代治疗，受到良好的效果盛极一时，但6－7年后发现子宫内膜癌的发病率增高了7－8倍，一时议论纷纷。

　　根据孕酮可抑制子宫内膜增殖的作用，加用了孕激素对抗雌激素对内膜的增殖作用，子宫内膜癌的发病率下降至不用雌激素的妇女相同，又恢复了激素替代治疗的名誉。使用安宫黄体酮的剂量甚至高达10mg，现已下降至2.5mg。

　　对乳腺癌的问题亦做了大量的研究。目前结论用五年以下者对危险性没有影响，用5－9年者危险性稍有影响。10年或更长者危险性将有所增加。原因多种，对策是定期检查早期发现早期治疗。

　　随着妇女寿命的延长发现某些老年妇女驼背的现象，引起注意由于骨丢失而发生骨质疏松的问题，发现补充雌激素能减少骨量的丢失防止发生骨质疏松，同时市上亦推出很多能防止骨丢失或刺激成骨细胞生长的药物预防与治疗骨质疏松。孕激素不影响骨量，所以没有引起对激素替代治疗的非议。

　　绝经后妇女死亡原因的调查显示是以心血管疾病占首位，而不是想象的以癌症为首，引起了研究者的关注。调查发现50岁以下的妇女心血管疾病的发生与死亡低于男性，提出了雌激素对年轻妇女心血管有保护作用。因此设计了大量的流行病调查研究。HRT对心血管的调查结果尚未有十分明确的结论。美国WHI取消的也只是调查中之一。这组为雌激素加孕激素，比例为1∶4，结果心血管疾病明显增加，WHI决定停止继续研究此组。说明此组雌孕激素的配方对心血管存在问题。总之雌激素补充对心血管的保护作用尚须进一步研究。

　　90年代前后，为提高妇女绝经后的生活质量，我国亦引进了多种激素替代治疗的药物。我们也主张采用小剂量，如进行利维爱临床试验为期3年，我们采用1/2与1/4量。试验中利维爱1/4量已能明显增加骨量，减少出血，改善症状，不增加体重等的研究结果。因此在国内推广利维爱时仅用1/4量作为预防剂量。

　　绝经后激素替代对预防心血管如何进行，我们组织了基础与临床的研究。采用人脐动脉环研究性激素对心血管的松弛作用与人脐静脉内皮细胞体外培养研究性激素产生一氧化氮(NO)的作用，包括不同浓度单用雌激素、孕激素与雄激素的作用与不同浓度雌激素加用孕激素或雄激素的作用。

　　结果低浓度的雌激素对收缩的动脉环有良好的松弛作用与分泌NO，而高浓度的雌激素作用不明显，雄激素与孕激素均无松弛与产生NO的作用。当低浓度的雄激素与孕激素加入低浓度的雌激素并不明显影响血管松弛与产生NO的作用，而当加入高浓度的雄激素或孕激素时将抵消雌激素对血管的良好作用。

　　我们也在小量临床病例中观察切除子宫的妇女单用戊酸雌二醇1mg/日，3个月后，血NO明显增加；而有子宫的妇女用戊酸雌二醇1mg加安宫黄体酮1∶2已抵消雌激素对血管分泌NO的作用。美国WHI所用雌∶孕=1∶4的研究可能是孕激素的比例过高抵消了雌激素的作用而使心血管并发症增加。但对骨折与结肠癌并未影响。美国亦有一组切除子宫的妇女，尚待2005年3月公布结果，我们期待着看到这一组的结果。WHI停止该组的研究是正确的，因为结果已明显增加心血管疾病，但并没有整个取消激素替代治疗。目前的问题是医生与科研工作者如何解决激素替代能保护妇女的心血管问题，神经系统亦有同样的问题有待解决。我们在临床应用的小剂量效果如何亦有待总结分析。

　　总之，对绝经后激素替代治疗，使用得当仍是利大与弊。
本文来源： http://lady.ewsos.com/a/20050511/25388.html